免疫疗法已成为治疗癌症的一种有前途的方法，利用人体的免疫系统来瞄准并摧毁癌细胞。然而，癌细胞已经形成了各种免疫逃避机制，可能会阻碍免疫治疗的有效性并导致治疗抵抗。了解这些机制及其对免疫治疗的影响对于推进癌症治疗和改善患者预后至关重要。
癌细胞的免疫逃避机制
癌细胞已经进化出复杂的策略来逃避免疫系统的检测和破坏。这些机制使癌细胞能够增殖和转移，导致疾病的进展。癌细胞采用的一些关键免疫逃避机制包括：
- 主要组织相容性复合体 (MHC) 分子的下调：癌细胞可以减少 MHC 分子的表达，而 MHC 分子对于向 T 细胞呈递抗原至关重要。这会损害免疫系统识别和靶向癌细胞的能力。
- 免疫检查点蛋白上调：癌细胞可能过度表达免疫检查点蛋白，例如 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4，这些蛋白可以抑制细胞毒性 T 细胞的活性并促进对肿瘤的免疫耐受。
- 分泌免疫抑制因子：癌细胞可产生TGF-β、IL-10、VEGF等多种免疫抑制因子，创造抑制免疫细胞功能、促进肿瘤生长的微环境。
- 招募免疫抑制细胞：肿瘤可以吸引调节性 T 细胞 (Treg) 和骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 等免疫抑制细胞，从而进一步抑制抗肿瘤免疫反应。
对免疫治疗耐药性的影响
这些免疫逃避机制在影响免疫治疗的反应中发挥着关键作用。通过逃避免疫监视和操纵免疫微环境，癌细胞可以对免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法和癌症疫苗等免疫治疗策略产生耐药性。
对免疫检查点抑制剂的耐药性：免疫检查点蛋白高表达的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂的反应较差，因为这些蛋白质会产生阻碍免疫治疗有效性的免疫抑制环境。
过继细胞疗法的抑制：肿瘤微环境中的免疫抑制因子和细胞会阻碍过继转移的免疫细胞的功能和持久性，从而限制了这种治疗方法的功效。
干扰癌症疫苗：免疫抑制因子和免疫细胞群的存在可以通过抑制强大的抗肿瘤免疫反应的产生来降低癌症疫苗的功效。
克服免疫逃避机制的策略
为了解决免疫逃避机制对免疫治疗耐药性的影响，正在进行的研究重点是开发创新策略来应对这些挑战。几种方法已显示出克服免疫逃避和增强免疫治疗有效性的希望：
- 联合疗法：利用同时针对多种免疫逃避机制的组合方法，例如将免疫检查点抑制剂与调节肿瘤微环境的疗法相结合。
- 免疫调节剂：开发可以重新编程免疫微环境、中和免疫抑制因子并增强抗肿瘤免疫反应的免疫调节剂。
- 靶向肿瘤内在途径：识别和靶向癌细胞内有助于免疫逃避的特定信号传导途径，从而使肿瘤对免疫治疗敏感。
- 预测性生物标志物：发现和验证预测性生物标志物，可以识别可能对免疫治疗表现出耐药性的患者，从而实现个性化治疗策略。
推进免疫治疗领域
了解癌细胞免疫逃避机制之间复杂的相互作用及其对免疫治疗耐药性的影响对于推进免疫治疗领域至关重要。通过揭示治疗耐药性背后的复杂机制并制定克服这些机制的创新策略，研究人员和临床医生可以继续改善癌症患者的治疗结果。