药物性肝损伤 (DILI) 是一种严重且可能致命的药物不良反应，可能由多种药物引起。它涉及导致肝损伤的生化和药理学机制的复杂相互作用。了解基本流程有助于制定预防策略，以最大限度地降低 DILI 风险。
DILI 是如何发生的
药源性肝损伤可以通过多种机制发生，包括直接肝毒性、免疫介导的反应和代谢特性。
直接肝毒性
有些药物具有内在的细胞毒性，对肝细胞造成直接损害。这可能是由于反应性代谢物的形成或线粒体功能受损造成的，从而导致氧化应激和细胞死亡。
免疫介导的反应
其他药物会触发肝脏内的免疫反应，导致炎症和组织损伤。这可能涉及 T 细胞的激活或针对肝抗原的抗体的产生，从而导致肝细胞破坏。
代谢特质
在某些情况下，药物性肝损伤是由于代谢特质引起的，即药物被特定酶代谢，产生有毒中间体或破坏细胞稳态，导致肝损伤。
预防措施
预防 DILI 需要采取综合考虑药理学和生化因素的方法。可以采用多种策略来最大程度地降低 DILI 风险：
- 药物警戒：通过上市后监测严格监测药物安全性和不良反应，有助于识别潜在的肝毒性药物并指导其适当使用。
- 临床前测试：利用动物模型和体外测定来评估新药的潜在肝毒性作用，从而能够识别和消除具有较高 DILI 风险的化合物。
- 代谢分析：了解药物的代谢途径及其形成反应中间体的潜力有助于预测和减轻 DILI 风险。
- 遗传筛查：识别影响药物代谢和肝细胞敏感性的遗传倾向有助于个性化风险评估和定制药物治疗方案。
- 药物不良反应报告：鼓励医疗保健提供者和患者及时报告任何疑似 DILI 病例，有助于早期发现和干预。
- 教育和意识：对医疗保健专业人员和患者进行有关 DILI 体征和症状以及与某些药物相关的潜在风险因素的教育，有助于早期识别和预防。
- 监管监督：对药物开发和营销实施严格的监管措施和指南，以确保药品的安全性和有效性。