基因组决定因素在药物性肝损伤（DILI）中发挥着至关重要的作用，是药物基因组学和遗传学领域的一个重要研究领域。药源性肝损伤是一种复杂的多因素疾病，源于遗传和环境因素之间的相互作用，了解基因组决定因素对于个性化医疗和药物安全至关重要。本主题群深入探讨导致 DILI 的基因组因素及其在药物基因组学和遗传学中的影响。
基因组变异在 DILI 中的作用
基因组变异，包括单核苷酸多态性 (SNP) 和基因突变，可以显着影响个体对 DILI 的易感性。具体而言，药物代谢基因、药物转运蛋白和免疫反应基因的变异与 DILI 易感性有关。药物基因组学研究已经确定了与接触某些药物后肝损伤风险增加相关的特定遗传变异。例如，编码药物代谢酶（如细胞色素 P450 (CYP) 和 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)）的基因变异与某些患者群体的药物代谢改变和 DILI 风险增加有关。
药物基因组学和 DILI 敏感性
药物基因组学旨在了解个体的基因组成如何影响其对药物的反应。在药物性肝损伤的背景下，药物基因组学研究表明，遗传变异可以影响药物代谢、免疫反应和肝脏解毒途径，从而调节肝损伤的风险。通过识别与 DILI 易感性相关的遗传标记，药物基因组学能够开发考虑个体遗传特征的个性化医疗方法，以最大限度地降低药物不良反应（包括肝损伤）的风险。
用于 DILI 预测的遗传生物标志物
遗传学的进步导致了可以作为 DILI 风险指标的遗传生物标志物的发现。全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了与各种药物类别的 DILI 易感性增加相关的特定遗传变异。这些遗传生物标志物可用于根据患者的 DILI 风险状况对患者进行分层，从而使医疗保健提供者能够就药物选择和剂量做出明智的决定，以最大程度地减少肝损伤的可能性。
基因组决定因素和药物安全测试
了解 DILI 的基因组决定因素对于改善药物安全测试和监管流程至关重要。将遗传数据纳入临床前和临床药物开发有助于预测和减轻 DILI 风险。通过将药物基因组学和遗传信息整合到药物安全性评估中，制药公司和监管机构可以加强对药物引起的肝毒性的评估，确保开发更安全的药物。
对特殊 DILI 的基因组见解
特殊药源性肝损伤发生在接触药物的一小部分人中，通常缺乏明确的机制解释。基因组研究深入了解了特殊 DILI 的遗传因素，为更好地了解其发病机制铺平了道路。通过检查导致特殊反应的遗传决定因素，研究人员可以阐明潜在机制并制定早期检测和预防特殊 DILI 的策略。
用于个性化 DILI 风险评估的基因组数据集成
将基因组数据整合到临床实践中可以对 DILI 风险进行个性化评估。药物基因组测试和基因分析可以为医疗保健提供者在做出药物治疗决策时提供有价值的信息。通过考虑个体对 DILI 的基因组易感性，临床医生可以定制药物治疗方案和剂量，以尽量减少肝损伤的风险，从而提高患者的安全性和治疗结果。