膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) 是一种罕见的肾脏疾病，其特征是肾小球（肾脏的过滤单位）的变化。补体系统是免疫系统的重要组成部分，与 MPGN 的发病机制有关。补体系统失调可导致 MPGN 的发生和进展，影响肾脏病理和整体病理。本文旨在探讨补体系统失调与 MPGN 之间的复杂关系，揭示其潜在机制和影响。
补体系统
补体系统是血液和细胞表面的蛋白质和酶的复杂网络，在免疫反应中发挥着至关重要的作用。它由 30 多种蛋白质组成，包括可溶性蛋白质和膜结合受体，可通过三种途径激活：经典途径、凝集素途径和旁路途径。一旦激活，补体系统可以促进炎症、调理作用和细胞裂解，有助于免疫防御和组织稳态。
补体系统失调在 MPGN 中的作用
在 MPGN 中，补体系统失调与肾小球中免疫复合物的沉积有关，最终导致炎症和损伤。MPGN 有两种主要类型：免疫复合物介导的 MPGN（与含有补体成分的免疫复合物相关）和补体介导（或替代途径介导）的 MPGN，其特征是替代补体途径失调。
遗传和获得性异常可能导致补体系统失调，导致不受控制的激活和随后的组织损伤。MPGN 患者中已发现编码补体调节蛋白（例如补体因子 H (CFH) 和补体因子 I (CFI)）的基因突变，突出显示了该疾病发病机制中补体失调的遗传倾向。
MPGN 的发病机制和肾脏病理学
补体系统失调通过多种机制促进 MPGN 的发病，包括补体沉积物的形成、炎症细胞的募集以及肾小球内凝血级联的激活。这些过程导致增殖性变化、肾小球毛细血管壁增厚和滤过功能破坏，最终导致蛋白尿、血尿和进行性肾功能不全。
MPGN 的肾脏病理学特征是存在系膜细胞增多、毛细血管内细胞增多以及肾小球基底膜双轮廓的形成，称为电车轨道外观。免疫荧光研究经常揭示补体蛋白（例如 C3 和 C5b-9）以及免疫球蛋白在肾小球中的颗粒沉积，表明补体系统参与免疫复合物的沉积。
对病理学的影响
了解补体系统失调在 MPGN 中的作用对于病理学具有重要意义。它强调了旨在调节补体系统以减轻疾病进展和改善患者预后的靶向治疗策略的重要性。补体靶向治疗的最新进展，包括补体抑制剂和针对特定补体成分的单克隆抗体，在治疗 MPGN 和相关肾脏疾病方面显示出了希望。
此外，补体失调与 MPGN 之间的关联凸显了基于基因谱和补体途径分析的个性化医疗方法的潜力。识别特定的基因突变和补体异常可以指导定制治疗方案，优化治疗效果并降低疾病复发的风险。
结论
补体系统失调与 MPGN 发生之间错综复杂的相互作用强调了肾脏病理学和整体病理学的复杂性。揭示 MPGN 补体介导损伤的分子机制是制定针对性干预措施和个性化治疗策略的关键。通过阐明补体系统在 MPGN 中的作用，我们为新的治疗方式铺平了道路，并改善了受这种具有挑战性的肾脏疾病影响的患者的预后。